Estudio: El consumo diario de una alta dosis de aspirina durante al menos dos años disminuye el riesgo de padecer cáncer colorrectal pero no otros tipos de cáncer en personas con síndrome de Lynch
Resumen
La investigación ha demostrado que el consumo diario de aspirina puede disminuir el riesgo de padecer cáncer de colon y otros tipos de cáncer. El Programa de Prevención del Cáncer 2 (CaPP2) analizó el efecto del consumo diario de aspirina en pacientes con síndrome de Lynch. Después de 10 años de seguimiento, los resultados demostraron que el consumo diario de aspirina durante dos años disminuyó la frecuencia de padecer cáncer de colon en pacientes con síndrome de Lynch. No se observaron efectos favorables para otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch, como el cáncer de endometrio. (Publicado 17/5/21)
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Relevancia
Este artículo es de mayor interés para: Personas con síndrome de Lynch. También es de interés para:
- Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
- Personas con antecedentes familiares de cáncer
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Detalles de calificación de relevancia
¿De qué se trata el estudio?
En el estudio se analiza si el consumo diario de aspirina disminuye el riesgo de padecer cáncer de colon y otros tipos de cáncer en personas con síndrome de Lynch.
¿Por qué es importante este estudio?
Aproximadamente 1 de cada 275 personas tiene síndrome de Lynch. El síndrome de Lynch es causado por una mutación hereditaria en uno de los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM. Las personas con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo de padecer cáncer colorrectal, de endometrio y otros tipos de cáncer.
Las personas con síndrome de Lynch se ven beneficiados por colonoscopias frecuentes para realizar la detección y posterior extirpación de pólipos precancerosos. Si bien es frecuente que en las colonoscopias se detecten los pólipos precancerosos a etapas tempranas, también se puede pasar por alto la presencia de otros pólipos. El objetivo de este estudio era determinar si el consumo diario de aspirina disminuye el riesgo de padecer cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer (de endometrio, estómago, ovario) en personas con síndrome de Lynch.
Resultados del estudio
En 1999, se comenzó el estudio llamado Programa de Prevención del Cáncer 2 (CaPP2). Es el primer estudio extenso en analizar el consumo de aspirina para prevenir el cáncer en personas con síndrome de Lynch. El estudio incluyó a 861 participantes con síndrome de Lynch; 427 participantes recibieron una dosis diaria de aspirina de 600 miligramos y 434 recibieron diario una pastilla de azúcar (placebo) durante más de cuatro años. (Por lo general, las pastillas de aspirina de venta libre son de 325 mg).
Se analizó la evolución clínica de las personas (es decir, si los y las participantes presentaron cáncer y qué tipo de cáncer) en un promedio de 2.5 años, 4.5 años y 10 años después del tratamiento.
- En el promedio de 2.5 años, no se observó ninguna diferencia en la evolución del cáncer entre quienes consumieron aspirina en comparación con quienes tomaron el placebo.
- En el promedio de 4.5 años, se observó una diferencia significativa en la evolución del cáncer entre quienes consumieron aspirina en comparación con quienes tomaron el placebo.
- 18 (4.2 %) personas en el grupo con aspirina presentaron cáncer colorrectal en comparación con 30 (7 %) en el grupo con placebo.
- 16 (3.7 %) personas en el grupo con aspirina presentaron otro tipo de cáncer (no colorrectal) relacionado con el síndrome de Lynch en comparación con 24 (5.5 %) en el grupo con placebo.
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Aspirina (n=427 |
Placebo (n=434) |
Total (n=861) |
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| Cáncer colorrectal | 18 (4.2 %) | 30 (7 %) | 48 (5.5 %) |
| Otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch | 16 (3.7 %) | 24 (5.5 %) | 40 (4.6 %) |
- Al momento que los y las participantes alcanzaron 10 años de seguimiento (hubo quienes tuvieron 20 años de seguimiento), los investigadores observaron que quienes habían consumido aspirina tuvieron un riesgo menor de padecer cáncer de colon:
- 40 (9 %) personas en el grupo con aspirina presentaron cáncer colorrectal en comparación con 58 (13 %) personas en el grupo con placebo.
- Sin embargo, no se observó un efecto de protección contra otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch.
- 36 (8.3 %) personas en el grupo con placebo y 36 (8.5 %) personas en el grupo con aspirina presentaron otro tipo de cáncer (no colorrectal) relacionado con el síndrome de Lynch.
- 17 mujeres en el grupo con placebo presentaron cáncer de endometrio en comparación con 7 en el grupo con aspirina, pero este hecho no fue estadísticamente significativo (es decir, probablemente se dio por casualidad). El estudio sugirió que el consumo de aspirina puede tener un efecto de protección contra el cáncer de endometrio, pero esta conclusión no fue definitiva.
- 36 (8.3 %) personas en el grupo con placebo y 36 (8.5 %) personas en el grupo con aspirina presentaron otro tipo de cáncer (no colorrectal) relacionado con el síndrome de Lynch.
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Aspirina (n=427) |
Placebo (n=434) |
Total (n=861) |
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| Cáncer colorrectal | 40 (9 %) | 58 (13 %) | 98 (11 %) |
| Otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch | 36 (8.3 %) | 36 (8.5 %) | 72 (8 %) |
Este estudio a largo plazo demostró que el consumo de aspirina disminuyó el riesgo de padecer cáncer colorrectal en personas con síndrome de Lynch, aunque es probable que este efecto favorable se demore algunos años en presentarse. El efecto protector de la aspirina consumida frecuentemente durante dos años sobre el diagnóstico del cáncer colorrectal toma al menos 4 años en hacerse presente. Al parecer, la aspirina ofrece protección continua en un seguimiento a largo plazo (20 años).
Si bien los resultados del análisis de 4.5 años de duración demostraron que la aspirina disminuyó significativamente el riesgo de padecer otros tipos de cáncer (no colorrectal) relacionados con el síndrome de Lynch, no se observó una disminución del riesgo a los 10 años.
Aunque el consumo de aspirina disminuye el riesgo de padecer cáncer de colon a largo plazo, no parece ofrecer una disminución sostenible del riesgo de padecer otros tipos de cáncer (no colorrectal) relacionados con el síndrome de Lynch.
Fortalezas y limitaciones
Fortalezas
- Este fue un extenso estudio con seguimiento a largo plazo de los y las participantes.
- El seguimiento a largo plazo fundamenta que es probable que el consumo de aspirina prevenga cáncer colorrectal.
Limitaciones
- Este fue un estudio internacional, hecho que complicó reunir con frecuencia la información sobre las colonoscopias de los y las participantes.
- La aspirina es un medicamento de venta libre ampliamente disponible. Los y las participantes decidieron continuar consumiendo aspirina (o empezar a tomar aspirina, en el caso de las personas en el grupo con placebo) sin que los investigadores del estudio lo supieran. Esta información no se dio a conocer.
- En este estudio hubo participantes que consumieron aspirina durante dos años. El consumo de aspirina durante un tiempo prolongado puede mostrar resultados diferentes.
- Se deben realizar estudios futuros para identificar la dosis ideal de aspirina y el tiempo que debe consumirse para alcanzar un nivel mayor de disminución del riesgo de padecer cáncer colorrectal en los pacientes con síndrome de Lynch.
- Los y las pacientes eran relativamente jóvenes. Los y las pacientes de mayor edad presentaron efectos secundarios diferentes (por ejemplo, úlceras gástricas y hemorragia gastrointestinal).
¿Qué significa esto para mí?
Los resultados de este estudio indican que el consumo de aspirina puede disminuir el riesgo de padecer cáncer de colon en pacientes con síndrome de Lynch. Sin embargo, falta por determinar la dosis y el periodo de consumo. El Proyecto de Prevención del Cáncer 3 (CaPP3, por sus siglas en inglés) comparará tres dosis diferentes de aspirina para definir la dosis ideal para disminuir el riesgo de padecer cáncer en personas con síndrome de Lynch.
Es importante comprender que los efectos favorables del consumo de aspirina pueden no presentarse sino hasta varios años después del tratamiento. Sin embargo, los efectos favorables pueden durar hasta más de 20 años. El beneficio de consumir un medicamento que persiste varios años después de dejar de tomarlo se conoce como “efecto de legado”.
Si usted tiene síndrome de Lynch, es importante que consulte con su médico sobre las medidas específicas que puede llevar a cabo para disminuir el riesgo de padecer cáncer. En algunas personas, la aspirina puede causar irritación estomacal y tener otros efectos en la salud. Es recomendable que consulte con su médico los riesgos y beneficios del consumo diario de aspirina.
Referencias
Burn J, Sheth H, Elliott F, Reed L, y cols. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet. 13 de junio de 2020;395(10240):1855-1863.
Burn J, Gerdes AM, Macrae F, y cols. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomized controlled trial. Lancet. 17 de diciembre de 2011;378(9809):2081-7.
Burn J, Bishop DT, Mecklin JP, y cols. Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the Lynch syndrome. New England Journal of Medicine. 11 de diciembre de 2008;359(24):2567-78.
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Preguntas que debe plantear a su médico
- ¿Debo tomar diario una aspirina para disminuir el riesgo de padecer cáncer de colon?
- ¿Cuáles son los riesgos y beneficios de consumir diario aspirina para disminuir el riesgo de padecer cáncer de colon?
- ¿Qué dosis debo tomar aspirina diario para disminuir el riesgo de padecer cáncer de colon, y por cuánto tiempo?
- ¿Qué otras maneras existen para disminuir el riesgo de padecer otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch?
Directrices
La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) establece directrices para el manejo de riesgos para las personas con mutaciones genéticas causantes del síndrome de Lynch.
Cáncer colorrectal
- Realizarse una colonoscopía cada 1 o 2 años. Pregunte a su médico si debe someterse a esta prueba cada año o cada dos años. Los hombres, las personas mayores de 40 años y las personas con antecedentes personales de cáncer de colon o pólipos en el colon pueden ser los más beneficiados de someterse a pruebas anuales.
- Las personas con mutaciones en los genes MLH1, MSH2 o EPCAM:
- deben comenzar a realizárselas entre los 20 y 25 años (o de 2 a 5 años antes de la edad más joven del caso de cáncer de colon en la familia, si se diagnosticó antes de los 25 años).
- Las personas con mutaciones en los genes MSH6 o PMS2:
- deben comenzar a realizárselas entre los 30 y 35 años (o de 2 a 5 años antes de la edad más joven del caso de cáncer de colon en la familia, si se diagnosticó antes de los 35 años).
- Las personas con mutaciones en los genes MLH1, MSH2 o EPCAM:
- Consumir aspirina diariamente puede disminuir el riesgo de padecer cáncer colorrectal. Aún no se sabe la dosis ni el momento ideal para empezar a tomar aspirina. Consulte con su médico sobre los riesgos, los beneficios, la dosis y el momento ideal para iniciar el consumo de aspirina.
Cáncer de endometrio y de ovario
- Estar al tanto de los síntomas del cáncer de endometrio y de ovario.
- Considerar realizarse una biopsia cada 1 o 2 años comenzando entre los 30 y 35 años de edad.
- Consultar con su médico los riesgos y beneficios de los anticonceptivos orales.
- Considerar la histerectomía preventiva; consultar con su médico sobre la extirpación preventiva de los ovarios y las trompas de Falopio (mutaciones en los genes EPCAM, MLH1, MSH2 y MSH6).
Otros tipos de cáncer
- Considerar realizarse anualmente la prueba de detección de cáncer de próstata junto con una prueba del antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) y un examen rectal digital.
- Las personas con antecedentes familiares de cáncer de urotelio y hombres con mutación en el gen MSH2:
- deben considerar realizarse anualmente análisis de orina comenzando entre los 30 y 35 años de edad.
- Considerar realizarse una esofagogastroduodenoscopía inicial con una biopsia de estómago aleatoria a la edad de 40 años.
- Las personas que tienen alto riesgo de padecer cáncer de estómago deben considerar volver a hacer este estudio cada 3 o 5 años.
- Considerar realizarse una prueba para detectar bacterias H. pylori y someterse a tratamiento en caso de que el resultado sea positivo.
- Las personas con antecedentes familiares de cáncer de páncreas:
- deben considerar realizarse una colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) al año o un ultrasonido endoscópico (EUS, por sus siglas en inglés) comenzando a la edad de 50 años.
- deben considerar participar en un estudio de detección de cáncer de páncreas.
Considerar someterse a una evaluación física y neurológica al año.
actualizado: 03/09/2023
ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio
El síndrome de Lynch es un síndrome de cáncer hereditario causado por una mutación hereditaria en uno de estos cinco genes: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM. Las personas con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de colon y otros tipos de cáncer, en específico cáncer de endometrio.
En diversos estudios se ha demostrado constantemente una relación entre el consumo diario de aspirina y la disminución de padecer cáncer, en específico el riesgo de padecer cáncer colorrectal. De hecho, el Equipo de Trabajo de Servicios Preventivos de los EE. UU. (USPSTF, por sus siglas en inglés) recomienda consumir diario una dosis baja de aspirina para ayudar a prevenir el cáncer colorrectal en adultos de entre 50 y 59 años que presentan un 10 % o un riesgo mayor de padecer enfermedades cardiovasculares a 10 años.
El consumo diario de aspirina también se ha relacionado con la disminución de padecer cáncer colorrectal y de ovario en personas que no tienen síndrome de Lynch (consulte la publicación de XRAY). Si bien se ha estudiado el consumo diario de aspirina como una medida preventiva contra la aparición del cáncer de próstata, ovario, endometrio y mama, los resultados no han demostrado puntualmente que el consumo de aspirina protege contra estos tipos de cáncer.
El estudio CAPP2 fue el primer estudio a gran escala que incluyó a pacientes con síndrome de Lynch para someter a prueba un medicamento que puede disminuir el riesgo de padecer cáncer. Los y las participantes se asignaron de forma aleatoria para recibir una dosis de 600 mg/día de aspirina o un placebo durante al menos dos años (algunas personas consumieron aspirina por un periodo de hasta 4 años, media de 25 meses). Dos años después de que los y las participantes dejaron de tomar la aspirina o el placebo, no se observó una diferencia significativa en el índice de cáncer colorrectal en ambos grupos. Al momento que las primeras personas alcanzaron los 10 años de seguimiento, los investigadores observaron que las que fueron asignadas al grupo con aspirina presentaron un riesgo significativamente menor de padecer cáncer de colon o cualquier tipo de cáncer relacionado con el síndrome de Lynch.
Los resultados presentados aquí reflejaron el parámetro de 10 años de seguimiento para los y las participantes; cierta cantidad de pacientes alcanzó los 20 años de seguimiento.
Los investigadores que participaron en este estudio querían saber
El propósito de los investigadores era saber si el consumo diario de aspirina funciona para disminuir el riesgo de padecer cáncer en pacientes con síndrome de Lynch. Este estudio más reciente permitió a los investigadores analizar los efectos a largo plazo del consumo frecuente de aspirina en pacientes de esta población.
Poblaciones que se analizaron en este estudio
Los y las participantes padecían síndrome de Lynch. Al inicio del estudio, la edad promedio de los y las participantes era de 45 años. La mayoría de los y las participantes eran de Europa (82 %), Australia (13 %) y África (4 %); menos del 1 % eran del continente americano.
Diseño del estudio
Entre enero de 1999 y marzo de 2005, 861 participantes se asignaron de forma aleatoria al grupo con aspirina o al grupo con placebo. El grupo con aspirina estaba conformado por 427 participantes que recibieron una dosis diaria de 600 mg de aspirina durante dos años, en tanto que el grupo con placebo estaba conformado por 434 participantes que recibieron diario una pastilla de azúcar durante dos años. Los investigadores dieron seguimiento durante al menos 10 años por si los participantes fueron diagnosticados con cáncer; a algunos se les dio seguimiento a través de los registros nacionales de sus países por un máximo de 20 años.
Resultados del estudio
- Al momento que los y las primeras participantes alcanzaron el seguimiento de 10 años, los investigadores observaron que quienes tomaron aspirina presentaron un efecto de protección importante contra el cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch. (El tiempo promedio de seguimiento para los y las participantes en este momento fue de casi 5 años.)
- 30 (7 %) personas en el grupo con placebo presentaron cáncer colorrectal en comparación con 18 (4.2 %) personas en el grupo con aspirina.
- 24 (5.5 %) personas en el grupo con placebo presentaron un tipo de cáncer diferente (no colorrectal) a los tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch en comparación con 16 (3.7 %) personas en el grupo con aspirina. De estas personas:
- 13 mujeres en el grupo con placebo presentaron cáncer de endometrio en comparación con 5 en el grupo con aspirina.
- Cuando los y las participantes alcanzaron el seguimiento de 10 años, los investigadores observaron que quienes tomaron aspirina presentaron un efecto de protección importante contra el cáncer colorrectal, confirmando los resultados iniciales.
- 58 (13 %) personas en el grupo con placebo presentaron cáncer colorrectal en comparación con 40 (9 %) personas en el grupo con aspirina.
- Si bien los resultados iniciales demostraron un efecto de protección con la aspirina para ciertos tipos de cáncer no colorrectal relacionados con el síndrome de Lynch, este resultado no fue estadísticamente importante para el análisis final.
- 36 (8.3 %) personas en el grupo con placebo y 36 (8.5 %) personas en el grupo con aspirina presentaron otros tipos de cáncer (no colorrectal) relacionados con el síndrome de Lynch. De estas personas:
- 17 mujeres en el grupo con placebo presentaron cáncer de endometrio en comparación con 7 mujeres en el grupo con aspirina, pero no fue un hecho estadísticamente significativo.
- 36 (8.3 %) personas en el grupo con placebo y 36 (8.5 %) personas en el grupo con aspirina presentaron otros tipos de cáncer (no colorrectal) relacionados con el síndrome de Lynch. De estas personas:
Los y las pacientes con síndrome de Lynch que consumieron diario aspirina durante 4 años presentaron un riesgo menor de padecer cáncer colorrectal.
Fortalezas y limitaciones
Fortalezas
- Este fue un extenso estudio con seguimiento de los y las participantes a largo plazo.
- El seguimiento a largo plazo fundamenta la probabilidad de que el consumo de aspirina disminuye el riesgo de padecer cáncer colorrectal.
Limitaciones
- Este fue un estudio internacional, hecho que complicó reunir con frecuencia la información sobre las colonoscopias de los y las participantes.
- La aspirina es un medicamento de venta libre ampliamente disponible. Los y las participantes decidieron continuar consumiendo aspirina (o empezar a tomar aspirina, en el caso de las personas en el grupo con placebo) sin que los investigadores del estudio lo supieran. Esta información no se dio a conocer.
- En este estudio hubo participantes que consumieron aspirina durante dos años. El consumo de aspirina durante un tiempo prolongado puede mostrar resultados diferentes.
- Se deben realizar estudios futuros para identificar la dosis ideal de aspirina y el tiempo que debe consumirse para alcanzar un nivel mayor de disminución del riesgo de padecer cáncer colorrectal en los pacientes con síndrome de Lynch.
- Los y las pacientes eran relativamente jóvenes (promedio de 45 años). Los y las pacientes de mayor edad presentaron efectos secundarios diferentes (por ejemplo, úlceras gástricas y hemorragia gastrointestinal).
- Los investigadores no podían hacer comentarios sobre el impacto del consumo de aspirina en los índices de mortalidad de pacientes con síndrome de Lynch. Este aspecto requiere que se realice un estudio aun más extenso.
- Se desconocían las mutaciones genéticas específicas del síndrome de Lynch de los y las participantes. De igual forma, se desconocía si las personas con ciertas mutaciones genéticas presentaban resultados diferentes que los y las pacientes con síndrome de Lynch combinados.
- Dado que la mayoría de participantes eran de raza blanca, estos resultados no se aplican a otros grupos raciales.
Contexto
En 1998, los investigadores del estudio de control de caso informaron que el consumo de aspirina puede brindar un efecto protector. Desde entonces, más de 100 estudios han confirmado que el consumo de aspirina puede disminuir el riesgo de padecer cáncer. El extenso Estudio de salud de la mujer (WHS, por sus siglas en inglés) no demostró efecto alguno del consumo de aspirina en el cáncer a los 10 años, pero a los 18 años de seguimiento concluyó que las participantes que se asignaron de forma aleatoria para recibir aspirina presentaron índices menores de cáncer de colon.
Los resultados del estudio CAPP2 son similares. Además, este estudio demostró que el efecto preventivo de la aspirina, en particular en el riesgo de padecer cáncer de colon, es retardado y dura hasta 10 años en pacientes con síndrome de Lynch. El estudio en curso del Programa de Prevención del Cáncer 3 (CaPP3) comparará tres diferentes dosis de aspirina para determinar la que sea más efectiva para reducir el riesgo de padecer cáncer en personas con síndrome de Lynch.
Si bien el consumo de aspirina se relaciona con la disminución del riesgo de padecer cáncer, como cáncer de mama, de próstata y colorrectal, la evidencia de una disminución similar del riesgo de padecer cáncer de endometrio es contradictoria. Sigue sin estar claro si existe una asociación. Un reciente metaanálisis de la literatura sugiere que el consumo de aspirina está asociado con una disminución del riesgo de padecer cáncer de endometrio y esta disminución del riesgo se relaciona estrechamente con la frecuencia de uso. Es necesario realizar más estudios controlados aleatorizados para confirmar estos resultados.
Conclusiones
Los resultados del estudio CAPP2 fundamentan la recomendación de que adultos con síndrome de Lynch tomen una dosis diaria de 600 mg de aspirina durante al menos dos años para disminuir el riesgo de padecer cáncer colorrectal. Es importante comprender que los efectos favorables del consumo de aspirina pueden no presentarse sino hasta varios años después del tratamiento. Este hecho se conoce como efecto de legado.
Aunque todavía no se conoce la dosis exacta de aspirina que funciona para prevenir el cáncer, estos resultados respaldan otros estudios que señalan los beneficios del consumo de aspirina para prevenir el cáncer. Aquí podrá consultar nuestra publicación sobre otro estudio que trata sobre cómo los factores de riesgo de padecer cáncer como la obesidad, fumar, falta de ejercicio o antecedentes familiares de cáncer pueden modificar los beneficios del consumo diario de aspirina en la disminución de los riesgos.