Estudio: El tratamiento para reducir las fracturas óseas también mejora la supervivencia al cáncer de mama en personas posmenopáusicas
Resumen
Un amplio estudio analizó los efectos de añadir el fármaco protector de los huesos denosumab (Prolia) a la terapia hormonal estándar para el tratamiento del cáncer de mama en fase inicial, posmenopáusico y positivo para HR. Los investigadores descubrieron que añadir denosumab a la terapia hormonal con inhibidores de la aromatasa mejoraba la salud ósea, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. (publicado el 2/27/23)
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Relevancia
Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer de mama en fase inicial que son posmenopáusicas. También es de interés para:
- Personas con cáncer de mama
- Personas sanas con un riesgo promedio de padecer cáncer
- Personas recién diagnosticadas con cáncer
Relevancia: Alta
Validez científica: Alta
Detalles de calificación de relevancia
RESUMEN SOBRE EL ESTUDIO
¿De qué se trata el estudio?
Este estudio analizó los efectos de añadir el fármaco denosumab (Prolia), utilizado para proteger la densidad ósea, al tratamiento de terapia hormonal en personas con cáncer de mama en fase inicial y positivo para HR. El denosumab mejoró la resistencia ósea, alargó el tiempo antes de que el cáncer reapareciera (supervivencia libre de enfermedad) y mejoró la supervivencia global.
¿Por qué es importante este estudio?
El tratamiento estándar para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para HR en fase inicial es un tipo de terapia hormonal denominada terapia con inhibidores de la aromatasa (AI). Los inhibidores de la aromatasa disminuyen los niveles de estrógeno. Esto puede provocar la pérdida de masa ósea, el debilitamiento de los huesos (osteoporosis) y posibles fracturas. Algunos ejemplos comunes de fármacos AI son el anastrozol (Arimidex), el exemestano (Aromasin) y el letrozol (Femara).
Algunas investigaciones previas han demostrado que los fármacos que protegen los huesos también pueden evitar que reaparezca el cáncer en fase inicial. Este estudio es importante porque probó si el denosumab podía mejorar la supervivencia en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama al tiempo que reducía la pérdida ósea.
Hallazgos del estudio
Junto con la terapia con AI, las participantes recibieron tratamiento con denosumab o un placebo cada 6 meses durante 5 años. Para analizar la salud ósea, los investigadores midieron el número de personas que tenían huesos rotos o una densidad ósea alterada. Para ver cómo afectaba el denosumab al cáncer, los investigadores midieron si el cáncer reaparecía (también llamado supervivencia libre de enfermedad) tras 5 años de seguimiento y luego tras unos 8 años de seguimiento. Los investigadores midieron cualquier metástasis local o a distancia, cáncer de mama en la otra mama, un segundo cáncer de cualquier tipo o la muerte por cualquier causa.
Las personas que tomaban denosumab tenían una mejor salud ósea.
- El denosumab redujo las fracturas óseas a la mitad en comparación con el grupo placebo.
- El tiempo transcurrido hasta la primera fractura fue el doble en el grupo de denosumab frente al de placebo.
El cáncer progresó en menos personas que tomaron denosumab.
- En un análisis final de 2022, las personas que tomaron denosumab tuvieron unos resultados ligeramente mejores en cuanto al cáncer y una mejor supervivencia global después de 9 años:
- El 79 % del grupo de denosumab estaba libre de cáncer en una media de 9 años de seguimiento, frente al 76 % del grupo de placebo.
- El 89 % del grupo de denosumab no presentaba metástasis óseas frente al 86 % del grupo de placebo tras 9 años de seguimiento.
Efectos secundarios del denosumab
Ambos grupos, los participantes que tomaron AI y denosumab y los participantes que tomaron AI y un placebo, tuvieron efectos secundarios similares, (1366 eventos: 80 % para el grupo de denosumab y 1334 eventos: 79 % para el grupo de placebo), lo que sugiere que la mayoría de los efectos secundarios fueron causados por la terapia con AI más que por el uso de denosumab.
¿Qué significa esto para mí?
Si le han diagnosticado un cáncer de mama positivo para HR en fase inicial, está recibiendo terapia adyuvante con AI y es posmenopáusica, puede beneficiarse de tomar denosumab. El denosumab puede reducir el riesgo de fracturas óseas, mejorar su salud ósea y disminuir el riesgo de recurrencia de un cáncer.
Referencias
Gnant M, Frantal A, Pfeiler GG, et al. Long-term outcomes of adjuvant denosumab in breast cancer. NEJM Evidence November 2022; 1 (12). DOI: https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200162
Gnant M, Pfeiler G, Steger GG, et al. Adjuvant Denosumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer (ABCSG-18): disease-free survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology; 2019; 20: 339–51
Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 386: 433–43.
Gnant M, Frantal A, Pfeiler GG, et al. Long-term outcomes of adjuvant Denosumab in breast cancer: Fracture reduction and survival results from 3,425 patients in the randomised, double-blind, placebo-controlled ABCSG-18 trial. Journal of Clinical Oncology; 2022; 40:16_suppl, 507-507
Minichsdorfer C, Fuereder T, Leutner M, et al. Effect of concomitant statin treatment in postmenopausal patients with hormone receptor-positive early-stage breast cancer receiving adjuvant Denosumab or placebo: a post hoc analysis of ABCSG-18. ESMO Open. 2022 Apr;7(2):100426
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Preguntas que debe plantear a su médico
- ¿Cómo afectan los tratamientos contra el cáncer a mi salud ósea?
- Estoy tomando AI; ¿debería hacerme una prueba de densidad ósea?
- ¿Qué significan los resultados de mi prueba de densidad ósea?
- Como mujer posmenopáusica con cáncer de mama HR+, ¿sería el denosumab un buen complemento a mi tratamiento actual contra el cáncer?
- Si el denosumab no es una buena opción para mí, ¿existen otras terapias o enfoques que me ayuden a mantener mi salud ósea durante la terapia?
ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio
Las terapias que mantienen la salud ósea, como los bifosfonatos y el denosumab, han tenido éxito en el tratamiento de pacientes con cáncer con pérdida ósea relacionada con la terapia y riesgo de fractura. Los pacientes tratados por cáncer de próstata se benefician de estas terapias que reducen los índices de fractura ósea y las complicaciones posteriores de las fracturas óseas. Un metaanálisis del Grupo de Colaboración de Investigadores Clínicos sobre el Cáncer de Mama en Fase Inicial (EBCTCG) demostró que la adición de bifosfonatos mejoraba los resultados oncológicos en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo. En este estudio, los investigadores comprobaron el impacto del denosumab en las fracturas óseas de las pacientes con cáncer de mama y cómo afectaba a los resultados del cáncer.
Los investigadores del estudio querían saber:
El estudio ABCSG-18 es un estudio importante porque probó si el denosumab, un anticuerpo utilizado para ayudar a tratar la pérdida ósea, podría ayudar a reducir la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas en tratamiento con inhibidores de la aromatasa (terapia con AI). Además, algunos datos preclínicos y clínicos han demostrado que los fármacos utilizados para tratar la pérdida ósea también pueden tener propiedades anticancerígenas. Por ello, los responsables del estudio querían determinar si el denosumab podía mejorar los resultados a largo plazo de las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama y, al mismo tiempo, ayudar a reducir la pérdida ósea.
Poblaciones analizadas en este estudio
En este estudio participaron 3425 personas de 58 centros médicos de Austria y Suecia. La mayoría de las participantes eran blancas (99.5 %); el 0.5 % restante eran asiáticas, hispanas o negras.
Diseño del estudio:
Este estudio tuvo lugar entre diciembre de 2006 y julio de 2013. Aproximadamente la mitad de las participantes recibieron un inhibidor de la aromatasa y denosumab; la otra mitad, un inhibidor de la aromatasa y un placebo. El estudio fue ciego: ni las participantes ni sus proveedores inmediatos sabían quién recibía qué tratamiento (solo los investigadores que gestionaban el diseño del estudio tenían acceso a esa información).
Las pacientes recibieron 60 mg de denosumab o un placebo cada 6 meses durante 5 años. Cada 6 meses durante el tratamiento, los investigadores midieron si la enfermedad de una paciente había progresado (su cáncer había crecido) o había hecho metástasis. Además, después de 3 y 5 años de tratamiento, se midió la densidad ósea de la paciente; de ser necesario, se realizó entonces una nueva estadificación. Una vez finalizado el tratamiento, las pacientes recibían un seguimiento anual para comprobar si su enfermedad había progresado o se había producido metástasis. La fecha final para el análisis de la información de seguimiento fue el 30 de septiembre de 2017.
El estudio presentó los resultados en dos fases: aproximadamente a los 5 años de seguimiento y tras 8 años de seguimiento. Además, otro estudio utilizó los mismos datos de pacientes para analizar si los fármacos reductores del colesterol (estatinas) también podían mejorar los resultados en estas pacientes. A continuación se presentan los resultados de los tres análisis.
Hallazgos del estudio
Las personas que tomaban denosumab tenían una mejor salud ósea.
- El denosumab redujo las fracturas óseas a la mitad frente al grupo de placebo.
- A los 36 meses, el 5 % de las participantes del grupo de denosumab tenían una primera fractura (92 fracturas) frente al 10 % del grupo de placebo (176 fracturas).
- A los 84 meses, el 11 % del grupo de denosumab experimentó la primera fractura frente al 26 % del grupo de placebo.
- El tiempo transcurrido hasta la primera fractura fue el doble en el grupo de denosumab frente al de placebo.
El cáncer progresó en menos personas que tomaron denosumab.
- En un análisis final, las personas que tomaron denosumab tuvieron mejores resultados oncológicos y una mayor supervivencia global tras 9 años:
- El 79 % del grupo de denosumab estaba libre de cáncer en una media de 9 años de seguimiento, frente al 76 % del grupo de placebo.
- El 89 % del grupo de denosumab no presentaba metástasis óseas frente al 86 % del grupo de placebo tras 9 años de seguimiento.
Efectos secundarios del denosumab
En el análisis de seguridad, la frecuencia de eventos adversos no difirió entre el grupo de denosumab (1,366 eventos, 80 %) y el grupo de placebo (1,334 eventos, 79 %).
Los principales eventos adversos notificados fueron dolor articular (artralgia) y efectos secundarios asociados a los AI.
- El 25 % de los participantes, tanto en el grupo de denosumab como en el de placebo, manifestaron dolor articular.
El número de eventos adversos graves también fue similar (521 frente a 511: 30 % en cada grupo). Esto sugiere que la mayoría de los eventos adversos (efectos secundarios) están asociados a la terapia con AI más que al uso de denosumab.
Contexto
Los resultados de este estudio son los primeros de este tipo, ya que no hay ningún artículo publicado que analice el efecto del denosumab en los resultados del cáncer de mama. Cuando se dieron a conocer los resultados del primer estudio, se registraron 19 estudios sobre "denosumab" y "cáncer de mama", en su mayoría sobre cáncer de mama metastásico. Otros dos estudios, D-CARE y ENDEAVOR, fueron similares a este estudio. El estudio D-CARE solo analizó los resultados relacionados con la enfermedad y no halló ningún efecto del denosumab en los resultados relacionados con el cáncer. Se necesita una investigación más exhaustiva para comprender el impacto del denosumab en los resultados del cáncer.
Conclusiones
La adición de denosumab al tratamiento adyuvante con IA reduce las fracturas óseas y puede mejorar los resultados oncológicos en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR).
Directrices
La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) es un grupo nacional de expertos que elabora directrices para el tratamiento del cáncer. Las directrices de la NCCN incluyen recomendaciones para los fármacos protectores de los huesos durante el tratamiento del cáncer de mama en fase inicial y positivo para HR:
- Los fármacos protectores de los huesos, como los bifosfonatos o el denosumab, pueden utilizarse para mantener o mejorar la densidad mineral ósea y reducir el riesgo de fracturas en pacientes posmenopáusicas que reciben terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa. Se desconoce la duración ideal del tratamiento con estos agentes. Los factores para tener en cuenta incluyen la densidad mineral ósea, la respuesta al tratamiento y los factores de riesgo de pérdida ósea o fractura continuadas.
- Las pacientes han informado fracturas óseas que se han producido después de suspender el denosumab.
- Las pacientes deben someterse a un examen dental y recibir atención dental antes de empezar a tomar estos medicamentos.
- Las pacientes tratadas con un bifosfonato o denosumab deben tomar suplementos de calcio y vitamina D.
actualizado: 02/28/2023