Estudio: Genes relacionados con el cáncer de próstata agresivo

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Media-alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

Los especialistas descubrieron que las mutaciones hereditarias en varios genes pueden aumentar el riesgo de cáncer de próstata. En este estudio se analizaron genes diferentes a los que se conocen en la actualidad con el objetivo de estudiar si los genes adicionales se relacionan con el cáncer de próstata. En el estudio también se analizaron cuáles genes son los que más se relacionan con el cáncer de próstata agresivo que tienen más probabilidades de diseminarse.

¿Por qué es importante este estudio?

Las directrices recomiendan que las personas diagnosticadas con cáncer de próstata metastásico o cáncer de próstata que tienen un alto o muy alto riesgo de tener estos tipos de cáncer se realicen las pruebas genéticas. Los resultados de las pruebas genéticas se utilizan para orientar las pruebas de detección y el tratamiento, así como para ayudar a los familiares a comprender su riesgo de padecer cáncer.

En la actualidad, se sabe que pocos genes aumentan el riesgo de cáncer de próstata.  Estos genes (BRCA2, BRCA1, ATM, CHEK2 y HOXB13) se incluyen en las pruebas genéticas del cáncer de próstata que utilizan un panel genético. En este estudio se descubrieron otros genes que aumentan el riesgo de cáncer de próstata.  Los investigadores indican que estos genes se deben agregar a las pruebas genéticas actuales del cáncer de próstata que utilizan un panel genético.

Existen diferentes tipos de tumores del cáncer de próstata. En algunos casos los tumores son de crecimiento lento y en otros casos pueden ser más agresivos, por lo que se requiere un tratamiento más intensivo. Las mutaciones del gen BRCA2 y muy posiblemente las de otros genes se relacionan con tipos de cánceres más agresivos que tienen más probabilidades de diseminarse a otros órganos además de la próstata. Los cánceres de próstata que se diseminan pueden ser de riesgo vital, así que es posible que sea necesario tratarlos de una manera más agresiva. Los investigadores querían saber si es probable que otras mutaciones genéticas causen cáncer de próstata más agresivo. Esta información se puede utilizar para ayudar a orientar las decisiones de tratamiento. 

Resultados del estudio

Población del estudio

El estudio incluyó a más de 17,000 hombres de ascendencia europea con cáncer de próstata. Más de la mitad de ellos tenían cáncer de próstata agresivo y un poco menos de la mitad tenían cáncer de próstata no agresivo. Aproximadamente el 25 % de los participantes con cáncer de próstata agresivo tenían cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata que se disemina a tejidos cercanos aparte de la próstata).

Resultados por tipo de mutación genética y cáncer de próstata

BRCA2

• 277 (1.3 %) personas tenían una mutación en el gen BRCA2. De ellas, 222 (2.4 %) tenían cáncer de próstata agresivo; 72 personas de este grupo (3.0 %) tenían cáncer de próstata metastásico.  En general, 55 (menos del 1 %) tenían cáncer de próstata no agresivo.

ATM

• 202 (1 %) personas tenían una mutación en el gen ATM. De ellas, 142 (1.5 %) tenían cáncer de próstata agresivo; 45 personas de este grupo (2.0 %) tenían cáncer de próstata metastásico. En general, 60 (menos del 1 %) tenían cáncer de próstata no agresivo. 

NBN

• 42 (0.2 %) personas tenían una mutación en el gen NBN. De ellas, 29 (0.3 %) tenían cáncer de próstata agresivo; 13 personas de este grupo (0.5 %) tenían cáncer de próstata metastásico. En general, 13 (0.1 %) tenían cáncer de próstata no agresivo.  Aunque la relación entre el gen NBN y el cáncer de próstata agresivo para este estudio no fue un dato estadísticamente importante, la relación entre el gen NBN y el cáncer de próstata metastásico sí fue importante.

Genes MSH2 y XRCC2

• Este estudio descubrió cierta evidencia de que las mutaciones hereditarias en los genes MSH2 y XRCC2 se asocian con el cáncer de próstata agresivo, aunque esta relación no era tan fuerte como la relación con los genes BRCA2, ATM y NBN.

Gen MRE11

• En este estudio también se descubrió que las mutaciones hereditarias en el gen MRE11A se asocian con el cáncer de próstata metastásico, aunque esta relación no era tan fuerte como la relación con los genes BRCA2, ATM y NBN.

Genes TP53, RAD51D, BARD1, GEN1 y SLX4

• Este estudio descubrió que las mutaciones hereditarias en los genes TP53, RAD51D, BARD1, GEN1 y SLX4 también se asocian con el cáncer de próstata agresivo, aunque es necesario realizar más investigaciones para confirmar esta información.

Otros genes: POLK, POLH y MSH5

• Las mutaciones hereditarias en los genes POLK, POLH y MSH5 son muy raras. Sin embargo, este estudio descubrió que los genes POLK y POLH se asociaban con el cáncer de próstata agresivo, mientras que las mutaciones hereditarias en el gen MSH5 se relacionan con el cáncer de próstata metastásico.  Es necesario realizar más investigaciones para comprobar que existen estas relaciones.

Genes que no se relacionan con el cáncer de próstata agresivo

Si bien los genes HOXB13, CHEK2, EPCAM y BRCA1 se asocian con un mayor riesgo de tener cáncer de próstata, para este estudio en particular, estos genes no se asocian con el cáncer de próstata agresivo. Por ejemplo, 318 (1.8 %) participantes tenían una mutación en el gen HOXB13. De los participantes, 173 (1.0 %) tenían cáncer de próstata no agresivo, en comparación con 145 (0.8 %) que tenían cáncer de próstata agresivo.

¿Qué significa esto para mí?

Si a usted se le diagnosticó con cáncer de próstata, las pruebas genéticas para una mutación hereditaria pueden ayudar a tomar decisiones relacionadas con el tratamiento. Saber que tiene una mutación hereditaria le puede ayudar a usted y a su equipo de atención médica a tomar decisiones sobre su tratamiento.  De igual forma, puede ayudarle a sus familiares a evaluar el riesgo que tienen de padecer cáncer. 

Los actuales paneles genéticos del cáncer de próstata incluyen a los genes BRCA2, BRCA1, ATM, CHEK2 y HOXB13. Los resultados de este estudio indican que también se deberían incluir los genes adicionales. Agregar estos genes al panel puede beneficiar a las personas diagnosticadas con una enfermedad agresiva.  De igual forma, también pueden beneficiar a las personas diagnosticadas con cáncer de próstata en cualquier etapa, así como a personas con una mutación hereditaria que tienen riesgo de desarrollar una enfermedad avanzada.  

Bibliografía

Darst B, Saunders, E, Dadaev, T, y cols., Germline sequencing analysis to inform clinical gene panel testing for aggressive prostate cancer [Análisis de secuenciación de la línea germinal para sustentar las pruebas clínicas de panel genético para el cáncer de próstata agresivo]. JAMA Oncology; 2023; Publicado en línea el 21 de septiembre de 2023.

Wyatt, A. Rare genetic drivers of lethal prostate cancer [Raros impulsores genéticos del cáncer de próstata letal]. JAMA Oncology; 2023; Publicado en línea el 21 de septiembre de 2023.

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