Estudio: Prometedores resultados iniciales para tratar el cáncer de próstata metastásico.

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Alta

Línea de tiempo: Investigación en humanos

Detalles de calificación de relevancia

RESUMEN SOBRE EL ESTUDIO
¿De qué se trata el estudio?

El estudio TALAPRO-1 demostró que el talazoparib es un tratamiento seguro y eficaz para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en personas con mutaciones en los genes de reparación del ADN. El estudio TALAPRO-2, actualmente en curso, analiza la eficacia del talazoparib junto con el inhibidor del receptor de andrógeno enzalutamida en el tratamiento contra el CPRCm en personas con o sin mutaciones en los genes de reparación del ADN.

¿Por qué es importante este estudio?

El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) ya no responde a los tratamientos estándar que bloquean la testosterona. Las personas con CPRCm, que sigue creciendo a pesar del tratamiento, tienen opciones terapéuticas limitadas. Se necesitan tratamientos más eficaces.

Talazoparib (Talzenna) pertenece a una clase de fármacos denominados inhibidores de la PARP. Los inhibidores de la PARP han sido útiles en el tratamiento contra varios cánceres de mama, ovario, páncreas y próstata asociados con mutaciones hereditarias o mutaciones tumorales en genes de reparación del ADN. Talazoparib está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para tratar el cáncer de mama, pero no para tratar el cáncer de próstata.

TALOPRO-2 es un estudio en curso que estudia la eficacia del talazoparib combinado con el inhibidor del receptor de andrógeno enzalutamida (Xtandi) para tratar el CPRCm en personas con o sin mutaciones hereditarias o tumorales en los genes de reparación del ADN.

Resultados del estudio

Esta revisión abarca los resultados del estudio TALAPRO-1 y los primeros resultados del estudio TALAPRO-2.

TALAPRO-1 
TALAPRO-1 demostró que talazoparib tiene una seguridad aceptable y es eficaz para el tratamiento de personas con CPRCm con mutaciones hereditarias o tumorales en los genes de reparación del ADN.

Resultados del estudio TALAPRO-1

• El cáncer de 31 de los 104 (30 %) participantes disminuyó de tamaño.
• El tamaño del cáncer disminuyó sólo en los participantes con mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2, PALB2 o ATM.
  • Los niveles de respuesta del cáncer fueron mejores entre los participantes con mutaciones BRCA1 o BRCA2 —casila mitad de los tumores de estos participantes respondieron al talazoparib–.
• Ninguno de los 22 participantes con mutaciones en los genes ATR, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN o RAD51C presentó una disminución del tamaño del cáncer. 
• No se presentaron problemas de seguridad importantes cuando los participantes tomaron talazoparib.
• Los efectos secundarios fueron frecuentes, pero similares a los de estudios anteriores sobre los inhibidores de la PARP.
  • Casi la mitad de los participantes presentaron un recuento bajo de glóbulos rojos, que fue el efecto secundario más frecuente.
  • Otros efectos secundarios frecuentes del talazoparib fueron:
• náuseas
• poco apetito
• debilidad
• recuento bajo de plaquetas
• recuento bajo de glóbulos blancos
• No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

TALAPRO-2
El estudio TALAPRO-2 compara el tratamiento con talazoparib junto con enzalutamida con el tratamiento solamente con enzalutamida en personas con o sin mutaciones en los genes de reparación del ADN. Los primeros resultados del estudio TALAPRO-2 se presentaron en el Simposio sobre cánceres genitourinarios de la Sociedad estadounidense de oncología clínica celebrado en febrero de 2023. 

Primeros resultados del estudio TALAPRO-2
Talazoparib más enzalutamida mejoraron de forma importante la supervivencia sin progresión, independientemente del estado de la mutación cuando se utilizó esta combinación como tratamiento de primera línea contra el CPRCm. 

Entre los participantes que recibieron talazoparib más enzalutamida (402), la supervivencia sin progresión fue 37 % mejor en comparación con los participantes (403) que recibieron solamente enzalutamida. Sin embargo, los participantes con una mutación en un gen de reparación del ADN se beneficiaron más que los que no la tenían.

• La supervivencia sin progresión preliminar mejoró de forma importante en el grupo de talazoparib en comparación con los 22 meses de los participantes que recibieron solamente enzalutamida (sin embargo, los datos del grupo de talazoparib más enzalutamida no están completos).
• La supervivencia sin progresión mejoró entre los participantes que recibieron talazoparib más enzalutamida en comparación con los que recibieron solamente enzalutamida, independientemente de su estado de mutación.  
  • Entre los participantes con mutaciones hereditarias o tumorales en un gen de reparación del ADN, la supervivencia sin progresión fue de 28 meses para quienes recibieron talazoparib más enzalutamida en comparación con 16 meses para quienes recibieron solamente enzalutamida.
  • Entre los participantes sin mutación hereditaria o tumoral conocida en un gen de reparación del ADN, la supervivencia sin progresión no se ha alcanzado entre quienes recibieron talazoparib más enzalutamida en comparación con los casi 23 meses de quienes recibieron solamente enzalutamida.
• Aunque los datos de supervivencia global no están completos, hasta ahora favorecen a quienes recibieron talazoparib más enzalutamida en comparación con los que recibieron solamente enzalutamida.
• El tiempo transcurrido hasta la disminución de la calidad de vida fue evidentemente mayor en el grupo de talazoparib más enzalutamida (31 meses) en comparación con el grupo solamente con enzalutamida (25 meses).
• Se observaron efectos secundarios en el 80 % de los pacientes que tomaron talazoparib más enzalutamida y en el 41 % de los pacientes que tomaron solamente enzalutamida.
  • Los efectos secundarios más frecuentes fueron anemia y ciertos recuentos bajos de células sanguíneas en el grupo con talazoparib más enzalutamida. La hipertensión, anemia y fatiga fueron los efectos secundarios más frecuentes en el grupo con placebo.

Conclusiones

La FDA aprobó dos inhibidores de la PARP para el tratamiento del CPRCm. El inhibidor de la PARP olaparib (Lynparza) está aprobado para tratar el CPRCm que ha progresado con los fármacos enzalutamida o abiraterona (Zytiga) en personas con una mutación en BRCA1, BRCA2, ATM u otro gen relacionado con un determinado tipo de reparación del daño en el ADN. El inhibidor de la PARP rucaparib (Rubraca) está aprobado para tratar el CPRCm en personas con una mutación hereditaria en BRCA1 o BRCA2 (detectada mediante pruebas genéticas) o una mutación tumoral en BRCA1 o BRCA2 (detectada mediante pruebas tumorales o biopsia líquida).

Aunque talazoparib no está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata, la FDA ha concedido la Revisión Prioritaria a talazoparib más enzalutamida para el tratamiento del CPRCm.

¿Qué significa esto para mí?

Aunque el estudio TALAPRO-2 está en curso, estos primeros resultados muestran una mejora significativa de la supervivencia sin progresión en los participantes que recibieron talazoparib más enzalutamida en comparación con los que recibieron solamente enzalutamida. Aunque esto era cierto independientemente de que el participante tuviera una mutación hereditaria o tumoral en los genes implicados en la reparación del ADN, el beneficio es más evidente en los pacientes que sí tenían mutaciones hereditarias o tumorales en los genes de reparación del ADN. Es importante tener en consideración los efectos secundarios y el costo del medicamento.  Llevar a cabo la evaluación de la información final sobre supervivencia global que está en curso será relevante para determinar cuándo puede ser más apropiada la combinación. Aunque el medicamento todavía no cuenta con la aprobación de la FDA, esta combinación puede convertirse en una nueva opción de tratamiento de referencia para las personas con CPRCm.

Si usted fue diagnosticado con CPRCm y su cáncer ha progresado con el tratamiento estándar, las pruebas genéticas y tumorales pueden ayudarle a saber si se beneficiaría del tratamiento con rucaparib u olaparib; ambos son inhibidores de la PARP aprobados. También puede participar en un estudio de investigación sobre inhibidores de la PARP u otros tratamientos contra el CPRCm.

Bibliografía

de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, y cols. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(9):1250-1264.

Agarwal N, Azad A, Shore ND, y cols. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022;18(4):425-436.

Agarwal N, Azad A, Carles J y cols. TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr LBA17).

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