Estudio: Dos medicamentos de inmunoterapia son mejores que uno para algunos cánceres colorrectales metastásicos

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer colorrectal metastásico o no operable que presenta inestabilidad microsatelital alta (MSI-High) o deficiencia en la reparación del ADN (dMMR).

También es de interés para:

• Personas con cáncer metastásico o cáncer en etapa avanzada
• Personas con cáncer colorrectal

Relevancia: Alta

Validez científica: Alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

En este estudio se probó una combinación de dos fármacos de inmunoterapia para tratar el cáncer de colon metastásico que presenta un biomarcador conocido como inestabilidad microsatelital alta (MSI-H), también conocido como deficiencia en la reparación del ADN (dMMR). Específicamente, se examinó la efectividad y seguridad de usar dos medicamentos de inmunoterapia —Opdivo (nivolumab) y Yervoy (ipilimumab)— juntos como tratamiento inicial, en comparación con usar solo Opdivo o quimioterapia, para ver cuál opción logra frenar mejor el crecimiento y la propagación del cáncer.

¿Por qué es importante este estudio?

Los cánceres colorrectales avanzados pueden ser difíciles de tratar y a menudo regresan después del primer tratamiento. Los médicos suelen elegir el tratamiento según los resultados de pruebas que analizan el tumor y ayudan a identificar el tipo de cáncer, como las que detectan si el cáncer tiene inestabilidad microsatelital (relacionada con la reparación del ADN).  Algunos medicamentos de inmunoterapia están diseñados para tratar cánceres con MSI-High o dMMR. Las personas con síndrome de Lynch que tienen cáncer colorrectal a menudo presentan cánceres MSI-H o dMMR.

La inmunoterapia da mejores resultados que la quimioterapia contra cánceres con MSI-High o dMMR, pero el beneficio no siempre es duradero, por lo que el cáncer puede dejar de responder al tratamiento. Este estudio evaluó una opción de tratamiento combinada que podría ser más potente contra estos cánceres difíciles de tratar. Los investigadores descubrieron que, en comparación con usar solo Opdivo, la combinación de dos medicamentos de inmunoterapia —Opdivo y Yervoy— fue más eficaz para frenar el crecimiento de los cánceres de colon metastásicos con MSI-High. Además, la combinación de Opdivo con Yervoy resultó más efectiva que la quimioterapia.

El 8 de abril de 2025, la FDA aprobó el uso de la combinación de Opdivo con Yervoy para tratar el cáncer colorrectal metastásico con MSI-High o dMMR que continuó creciendo después del tratamiento con quimioterapia estándar. Este tratamiento combinado también fue aprobado para pacientes con cáncer colorrectal con MSI-High o dMMR que no puede ser operado. Esta aprobación se basó en los resultados del ensayo clínico CheckMate 8HW.

Resultados del estudio

En el estudio CheckMate 8HW participaron 839 personas diagnosticadas con cáncer colorrectal con MSI-High o dMMR en etapa IV o que no podía ser operado (irresecable). A los participantes se les asignó al azar uno de tres tratamientos: Opdivo con Yervoy (354 personas), solo Opdivo (353 personas) o quimioterapia (132 personas).

• Los cánceres tratados con Opdivo y Yervoy crecieron o se propagaron un 38 % menos que los tratados solo con Opdivo.
• El tiempo promedio sin crecimiento del cáncer fue de:
  • 54.1 meses para las personas en el grupo de Opdivo y Yervoy.
  • 18.4 meses para las personas en el grupo de solo Opdivo.
  • 5.9 meses para las personas que recibieron quimioterapia.
• Después de tres años de tratamiento, el 68 % de las personas que recibieron el tratamiento combinado seguían vivas sin progresión del cáncer, en comparación con el 51 % en el grupo de solo Opdivo y el 11 % en el grupo de quimioterapia.
• La combinación de Opdivo y Yervoy fue más efectiva que la quimioterapia como tratamiento inicial.

Comprender los efectos secundarios de Opdivo y Yervoy en comparación con solo Opdivo

Aunque la combinación de Opdivo y Yervoy fue eficaz para tratar los cánceres colorrectales con MSI-High o dMMR, es importante tener en cuenta que los participantes experimentaron efectos secundarios de distintos tipos y niveles de intensidad.

La mayoría de los participantes presentaron efectos secundarios leves. De todos los participantes, el 81 % de las personas que recibieron la combinación de Opdivo con Yervoy reportaron algún efecto secundario, en comparación con el 71  % de quienes recibieron solo Opdivo. Los efectos secundarios leves más comunes fueron:

Efectos secundarios moderados a graves

Los efectos secundarios moderados a graves (grados 3 a 4) fueron más comunes en personas que recibieron Opdivo y Yervoy (22 %) en comparación con aquellos que recibieron solo Opdivo (14 %). Los efectos secundarios graves fueron: diarrea, inflamación de la glándula pituitaria y problemas con el funcionamiento de la glándula suprarrenal. La inflamación de la glándula pituitaria puede alterar la producción de las hormonas pituitarias, lo que afecta el funcionamiento de las glándulas suprarrenales y la tiroides y, si no se trata a tiempo, podría volverse irreversible. Estos efectos secundarios son menos comunes pero requieren atención médica inmediata.

Reacciones raras pero graves

En casos muy raros, algunas personas pueden presentar complicaciones potencialmente mortales. En este estudio, dos personas que recibieron la combinación de Opdivo con Yervoy fallecieron: una por una enfermedad cardíaca y otra por una enfermedad pulmonar relacionada con el tratamiento. Además, una persona del grupo que recibió solo Opdivo murió por una enfermedad pulmonar también relacionada con el tratamiento.

¿Qué significa esto para mí?

Aunque en este estudio la combinación de Opdivo con Yervoy fue más eficaz que solo Opdivo para tratar el cáncer colorrectal metastásico con MSI-H, la elección del tratamiento depende de cada persona y de sus preferencias. Si usted tiene cáncer colorrectal con MSI-HI metastásico o que no puede operarse, hable con su médico para saber si esta combinación podría ser adecuada en su caso. Si no se ha hecho la prueba para conocer su estado de inestabilidad microsatelital (MSI), consulte con su médico para saber si sería útil realizarla. También es importante considerar los posibles efectos secundarios al decidir si un tratamiento nuevo es una opción para usted. Hablar con su médico sobre los riesgos y beneficios de cada tratamiento puede ayudarle a tomar una mejor decisión antes de comenzar.

Bibliografía

Andre T, Elez E, Lenz HJ, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colon cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2025; 405(10476):383-395.

U.S. Food and Drug Administration. FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic MSI-H or dMMR colorectal cancer. Fecha de publicación: 8 de abril de 2025. Fecha de consulta: 15 de abril de 2025.

Declaración de divulgación: FORCE recibe fondos de patrocinadores de la industria, incluidas empresas que fabrican medicamentos, pruebas y dispositivos contra el cáncer. Todos los artículos de XRAY se redactan de manera imparcial respecto a cualquier patrocinador y se someten a revisión por parte de los miembros de nuestro Consejo asesor científico antes de su publicación con el fin de garantizar la integridad científica.

Comparta sus opiniones sobre esta publicación de XRAY respondiendo nuestra breve encuesta.  

Publicado el 4/30/25