Estudio: Una victoria para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo

Relevancia: Alta

Validez científica: Alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

Este estudio informa sobre el estudio clínico DESTINY 04 que analizó el medicamento trastuzumab deruxtecán (Enhertu o T-DXd) para tratar a las personas que padecen cáncer de mama metastásico. Enhertu es un tipo de terapia dirigida que se desarrolló como tratamiento contra el cáncer de mama HER2 positivo. Las participantes cuyo cáncer se clasificó previamente como HER2- y que recibieron Enhertu presentaron mejores resultados que las personas con cáncer de mama HER2- que recibieron quimioterapia estándar. Estos resultados cuestionan el razonamiento de que los tipos de cáncer sólo se clasifican como HER2 positivo o negativo y reclasifican los marcadores tumorales de HER2 en un tercer posible resultado llamado expresión baja de HER2 que puede orientar el tratamiento contra el cáncer de mama metastásico. Estos resultados ofrecen una nueva opción de tratamiento para muchas personas que padecen tipos de cáncer de mama metastásico difíciles de tratar.

¿Qué es el HER2 y cómo se analiza?

HER2 es una proteína que se encuentra en todas las células mamarias y  se encarga de controlar la manera en la que las células crecen y se dividen. Cuando las células mamarias tienen un exceso de HER2, las células se pueden multiplicar a gran velocidad. En este punto, el crecimiento se puede salir de control y causar cáncer.

Los patólogos utilizan una prueba de biomarcador para medir la cantidad de la proteína HER2 presente en la superficie de las células cancerosas. Las puntuaciones de HER2 varían de un rango entre 0 a 3+ (3 o mayor). En el pasado, un tumor con una puntuación de 0 a 1+ se denominaba como HER2 negativo; una puntuación de 2+ se consideraba como el límite y una puntuación de 3+ se consideraba como HER2 positivo. En la tabla a continuación se presentan las puntuaciones actualizadas y los resultados de HER2 asociados.

Resultados de la prueba para el estado de HER2:

Las puntuaciones de HER2 se han usado durante mucho tiempo para orientar las decisiones de tratamiento. El tratamiento para las personas que padecen cáncer de mama HER2+ casi siempre incluye medicamentos dirigidos a HER2 (por lo general se conoce como “terapia anti-HER2”). Diferentes medicamentos se dirigen específicamente a las células del cáncer de mama HER2+, incluyendo Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tukysa (tucatinib) y Phesgo (pertuzumab, trastuzumab y hialuronidasa).

¿Qué es el trastuzumab deruxtecán?

El trastuzumab deruxtecán (Enhertu o T-DXd) se relaciona con el medicamento trastuzumab (Herceptin), el cual se ha utilizado desde finales de los años 90 para tratar el cáncer de mama HER2 positivo. Enhertu es un conjugado anticuerpo-fármaco, un tipo de medicamento de combinación de terapia dirigida —trastuzumab combinado con quimioterapia— que se usa con el fin de combatir el cáncer de una manera más eficaz. Enhertu localiza y administra la quimioterapia directamente a las células con HER2. En 2019, Enhertu recibió la aprobación para usarse como tratamiento contra el cáncer de mama metastásico HER2 positivo. En la actualidad, es uno de los tres conjugados anticuerpo-fármaco que se utilizan como tratamiento contra el cáncer de mama.

¿Por qué es importante este estudio?

Los resultados de este estudio ofrecen una nueva opción inmediata de tratamiento para algunas personas que padecen tipos de cáncer de mama metastásico HER2 negativo. Los médicos buscan la presencia de la proteína HER2 en las células del cáncer de mama para orientar el tratamiento. En el pasado, las personas con cáncer de mama se consideraban HER2+ si tenían una “puntuación HER2” de 3 o más. Los tipos de cáncer con una puntuación menor a 3 se denominaban HER2 negativo. Este estudio demuestra por primera vez que un medicamento anti-HER2 puede ser eficaz contra los tipos de cáncer de mama con puntuaciones HER2 de 1 o 2.

Estos resultados cambiarán la práctica médica estándar con respecto a las pruebas HER2 para el cáncer de mama metastásico. Son de interés para los tipos de cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y receptores hormonales negativos (HR-).

Resultados del estudio:

El estudio clínico DESTINY-Breast04 de fase III analizó el medicamento anti-HER2 trastuzumab deruxtecán (Enhertu o T-DXd) en personas que habían recibido tratamiento contra el cáncer de mama metastásico con expresión baja de HER2. Los médicos aceptaron a 557 personas con cáncer de mama metastásico. De ese número de personas, 493 padecían cáncer de mama con receptores hormonales positivos y 63 padecían cáncer de mama con receptores hormonales negativos.

Las participantes tenían tipos de cáncer con expresión baja de HER2. La expresión baja de HER2 se definió como una puntuación de 1+ o 2+ en una prueba de biomarcador para los niveles de HER2. Todas las personas del estudio habían recibido tratamiento anteriormente con quimioterapia. El grupo con HR+ también intentó al menos una vez la endocrinoterapia (hormonal). Casi 90 % de las participantes habían intentado al menos dos tipos de tratamientos anteriores. La mayoría habían intentado tres o más tratamientos.

Las participantes se dividieron en dos grupos. Un grupo recibió Enhertu, que es el medicamento conjugado de anticuerpo anti-HER2. El otro grupo recibió la quimioterapia elegida por el médico, ya sea capecitabina, eribulina, gemcitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel.

El estudio analizó el momento durante el cual el cáncer no creció ni se diseminó (conocido como supervivencia libre de progresión) y cuánto tiempo vivieron las participantes (conocido como supervivencia en general). El tratamiento con Enhertu fue más eficaz que la quimioterapia, mejorando la supervivencia libre de progresión y la supervivencia en general. Entre los grupos, las personas que tomaron Enhertu tuvieron un mejor progreso, tal como se muestra por los datos a continuación:

La mediana del tiempo de tratamiento fue de 8.2 meses para las personas en el grupo con Enhertu y de 3.5 meses para las personas en el grupo de quimioterapia. Casi todas las participantes del estudio experimentaron al menos un efecto secundario relacionado con los tratamientos.

Los efectos secundarios más frecuentes asociados con el Enhertu fueron náuseas, fatiga y pérdida del cabello. Estos efectos se observaron con mayor frecuencia en el grupo con Enhertu que en el grupo con quimioterapia. Las personas que tomaron Enhertu también presentaron un conteo de glóbulos bajo, un efecto secundario común de muchos tratamientos contra el cáncer.

Los problemas pulmonares son un posible efecto secundario grave del Enhertu; 12.1 % de las personas en el grupo con Enhertu presentaron enfermedad pulmonar. La mediana de tiempo de aparición fue de aproximadamente cuatro meses después de iniciar el tratamiento pero varió de 26 días a 710 días.
 

Conclusión

Este estudio cambia las directrices de tratamiento para las personas que padecen cáncer de mama metastásico. Los resultados ofrecen una nueva opción de tratamiento para muchas personas que anteriormente fueron diagnosticadas con cáncer de mama metastásico HER2 negativo y que no eran candidatas para las terapias dirigidas anti-HER2.

Qué significa esto para mí?

Enhertu es el primer medicamento que se dirige de manera eficaz a los tipos de cáncer de mama con puntuaciones bajas de HER2. Si usted recibió anteriormente un diagnóstico de cáncer de mama metastásico HER2 negativo o triple negativo, este estudio es de su interés inmediato, pues ofrece una nueva opción de tratamiento contra ciertos tipos de cáncer que anteriormente se identificaron como HER2 negativo. Los resultados aplican para las personas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos o receptores hormonales negativos, incluyendo aquellas con cáncer de mama triple negativo.

El siguiente paso es que le pregunte a su médico sobre las pruebas HER2 que se le hicieron para el diagnóstico y si el Enhertu es una buena opción para usted. Los tipos de cáncer con puntuaciones HER2 de 1+ o 2+ pueden responder a este medicamento. Dependiendo del tipo de prueba que se le hizo anteriormente, puede necesitar realizarse otra prueba HER2 para confirmar la puntuación.

Bibliografía

Modi S, Jacot W, Yamashita J, y cols. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. The New England Journal of Medicine 2022; 387: 9-20. Publicado en línea el 7 de julio de 2022.

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