Tema: Avances en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo

Relevancia: Media-alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el tema?

Este tema trata acerca de los avances en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (CMTN)

¿Por qué es importante este tema?

El CMTN es un tipo de cáncer de mama agresivo y, a menudo, difícil de tratar. Las personas que tienen una mutación hereditaria en el gen BRCA1 corren un riesgo particularmente alto de desarrollar CMTN en comparación con otros tipos de cáncer de mama, aunque las personas con una mutación hereditaria en otros genes también se encuentran en riesgo.

"Triple negativo" significa que el cáncer carece de tres marcadores tumorales: estrógeno (ER), progesterona (PR) y HER2. Los tratamientos dirigidos a estos marcadores (por ejemplo, Herceptin, el cual está dirigido al HER2) no son una opción para pacientes con CMTN. El tratamiento del CMTN se había limitado principalmente a la quimioterapia, pero las nuevas opciones de tratamiento han mejorado los resultados de las pacientes. En el Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio en diciembre de 2023, la doctora Telli habló acerca de cómo estos nuevos tratamientos han cambiado de forma positiva el pronóstico de las pacientes con CMTN.

Avances en el tratamiento del CMTN

Inhibidores de PARP

Los inhibidores de PARP son un tipo de terapia dirigida que funciona al bloquear una proteína que el cuerpo utiliza para reparar los daños al ADN. Originalmente, estos medicamentos se desarrollaron para tratar el cáncer en personas con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. La doctora Telli describió las investigaciones realizadas con los inhibidores de PARP Lynparza (olaparib) y Talzenna (talazoparib) en pacientes con una mutación hereditaria en los genes BRCA1 o BRCA2, incluidas pacientes con CMTN. 

Dos estudios en pacientes con un CMTN avanzado, OlympiAD (Lynparza) y EMBRACA (Talzenna), encontraron que estos inhibidores de PARP reducían la evolución del cáncer en comparación con la quimioterapia convencional.

El estudio OlympiAD analizó el uso de Lynparza justo después de la cirugía en personas con CMTN en etapas iniciales. En dicho estudio, Lynparza aumentó tanto el tiempo hasta la reaparición del cáncer como el nivel de supervivencia general (es decir cuánto tiempo vivieron las pacientes). Lea más al respecto aquí (en inglés) y aquí.

Inmunoterapia

La inmunoterapia es un tipo de terapia dirigida que ayuda al sistema inmunitario del cuerpo a detectar y atacar las células cancerosas. Se utilizan inmunoterapias para tratar muchos tipos de cáncer distintos. El CMTN tiene un marcador tumoral llamado PD-L1, el cual se utiliza a menudo para determinar si un paciente responderá a la inmunoterapia. El medicamento de inmunoterapia Keytruda (pembrolizumab) ahora se puede utilizar como tratamiento para etapas iniciales y avanzadas del CMTN.

En pacientes con CMTN avanzado, el estudio KEYNOTE-355 analizó la adición de Keytruda a la quimioterapia como primer tratamiento. Los investigadores encontraron que, entre las pacientes con tumores con altos niveles de PD-L1, esta combinación de medicamentos incrementaba de forma significativa tanto el tiempo hasta la reaparición del cáncer como el nivel de supervivencia general, en comparación con el uso de quimioterapia por sí sola.

De igual forma, los investigadores descubrieron que Keytruda ayudaba a las pacientes con CMTN en etapas iniciales que tenían un alto riesgo de reaparición debido a la extensión del cáncer o el número de ganglios linfáticos positivos. En el estudio KEYNOTE-522, Keytruda se añadió a la quimioterapia previa a la cirugía (tratamiento neocomplementario) y se continuó después de la misma (tratamiento complementario). La adición de Keytruda a la quimioterapia aumentó significativamente el tiempo hasta la reaparición del cáncer.  Lea más acerca de la aprobación de Keytruda para el tratamiento de cáncer de mama en etapas iniciales aquí.

Conjugados de anticuerpos y fármacos

Los conjugados de anticuerpos y fármacos (CAF) son medicamentos que combinan dos tipos de moléculas diferentes.  Un medicamento de quimioterapia se combina con un anticuerpo que administra la quimioterapia directamente a las células cancerosas. Dos CAF han sido aprobados por la FDA para pacientes con cáncer de mama: Trodelvy (sacituzumab govitecan, o SG) y Enhertu (trastuzumab deruxtecan, o T-DXd).  La doctora Telli habló sobre los resultados de los estudios con estas drogas relacionados con el CMTN, los cuales demostraron mejorías significativas con respecto a la quimioterapia.

En el estudio ASCENT, los investigadores trataron a pacientes que tenían CMTN metastásico ya fuera con Trodelvy o con quimioterapia. El riesgo de reaparición del cáncer se redujo en más del 50 % entre las pacientes del grupo tratado con Trodelvy en comparación con los pacientes del grupo tratado con quimioterapia. Lea más acerca de Trodelvy aquí y aquí.

Enhertu es un CAF que administra quimioterapia a las células tumorales que tienen la proteína HER2. Anteriormente, los tumores de mama se designaban como HER2 positivos (HER2+) o HER2 negativos (HER2-), según un valor límite de la cantidad de proteína HER2. El estudio DESTINY-Breast04 analizó a pacientes cuyos niveles de HER2 se encontraban por debajo de este límite (tradicionalmente considerados como HER2 negativos). En este nuevo subtipo de cáncer de mama "bajo en HER2", se puede incluir a algunos pacientes a quienes originalmente se les había diagnosticado con CMTN. En las pacientes con cáncer de mama metastásico bajo en HER2, Enhertu aumentó el tiempo hasta la reaparición del cáncer en alrededor de un 50 % en comparación con la quimioterapia regular. Lea más acerca de los tipos de cáncer de mama bajos en HER2 y Enhertu aquí.

Quimioterapia

En las personas con CMTN, otras formas de administrar la quimioterapia también han generado mejores resultados entre las pacientes.

En un estudio, los investigadores añadieron carboplatino (un tipo de quimioterapia) a un tratamiento de quimioterapia convencional antes de la cirugía (neocomplementario). También demostraron que el carboplatino incrementaba el tiempo hasta la reaparición del cáncer, así como la supervivencia en general en comparación con la quimioterapia por sí sola. Las pacientes que obtuvieron los mayores beneficios eran principalmente mujeres premenopáusicas y de 50 años o menos.

Si bien mejorar los resultados es uno de los principales objetivos del tratamiento, otro tema que ha estado sujeto a investigaciones recientes es cómo lograrlo con menos efectos secundarios. El estudio NeoSTOP comparó un tratamiento con cuatro medicamentos (carboplatino/paclitaxel seguido por doxorrubicina/ciclofosfamida) con un tratamiento con dos medicamentos (docetaxel con carboplatino) antes de la cirugía. Ambos grupos presentaron índices de supervivencia similares, pero las pacientes que tomaron el tratamiento de dos medicamentos (docetaxel con carboplatino) tuvieron menos efectos secundarios.

Otro estudio (CREATE X) analizó a pacientes con CMTN que aún tenían cáncer (enfermedad residual) después de la quimioterapia neocomplementaria. Al añadir capecitabina al tratamiento posterior a la cirugía, se incrementaba el tiempo hasta la reaparición del cáncer y la supervivencia en general. Este estudio generó cambios en la forma en que los médicos dan tratamiento a este grupo de pacientes.

Investigaciones futuras

Si bien se han logrado avances importantes en el tratamiento del CMTN, aún queda trabajo por hacer. Otras áreas de estudio a futuro incluyen:

• Encontrar tratamientos con los mismos o mayores beneficios y con menos efectos secundarios.
• Determinar el orden más adecuado para administrar distintos tratamientos.
• Después del tratamiento de un CMTN en etapas iniciales, utilizar ADN tumoral circulante (una forma de determinar si aún hay cáncer presente) para evaluar mejor si se necesita más tratamiento.
• Identificar marcadores que puedan predecir qué tan efectivo será el medicamento o cuáles serán sus efectos secundarios.

Aprobaciones recientes de medicamentos para el CMTN

*Los estudios incluyeron a pacientes con CMTN

Puede consultar más información sobre estos tratamientos aquí (en inglés).

¿Qué significa esto para mí?

Aunque aún se requiere de más investigación en este campo, estos medicamentos recientemente aprobados han marcado una diferencia positiva para algunas pacientes al retrasar la evolución de su cáncer y ayudarles a prolongar la vida.

Si usted fue diagnosticada con cáncer de mama triple negativo, le sugerimos preguntar a su médico acerca de las opciones de tratamiento más recientes. También le sugerimos preguntar si su cáncer es "bajo en HER2", ya que esto puede ayudar a determinar el mejor tratamiento para usted.

Bibliografía

Telli M. Recent advances in triple-negative breast cancer (Avances recientes en el cáncer de mama triple negativo). Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio, diciembre de 2023.

Declaración de divulgación: FORCE recibe financiamiento de patrocinadores de la industria, que incluyen a empresas que producen medicamentos, pruebas y dispositivos contra el cáncer. Todos los artículos de XRAY se redactan de manera imparcial respecto a cualquier patrocinador y se someten a revisión por parte de los miembros de nuestro Consejo asesor científico antes de su publicación con el fin de garantizar la integridad científica.

Compartan sus opiniones sobre esta revisión de XRAY respondiendo nuestra breve encuesta.

• ¿Cuáles son mis opciones de tratamiento del CMTN?
• Cuando se analizó mi tumor para HER2, ¿se utilizó una prueba para medir la expresión baja de HER2? Si la respuesta es sí, ¿cuál fue la puntuación de HER2? Si la respuesta es no, ¿me pueden realizar la prueba en este momento?
• ¿Qué efectos secundarios debo esperar del tratamiento?